2025年1月29日,山東大學(xué)第二醫(yī)院余之剛教授團隊牽頭開展的“新輔助吡咯替尼與曲妥珠單抗聯(lián)合治療HER2陽性乳腺癌早期無反應(yīng)患者的療效、安全性及生物標(biāo)志物分析(NeoPaTHer)前瞻性、多中心研究”發(fā)表于《自然》子刊、國際知名醫(yī)學(xué)期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy,簡稱STTT,IF:40.8)。

該研究結(jié)果顯示:對于HER2陽性早期乳腺癌術(shù)前化療聯(lián)合曲妥珠單抗2個周期無效的患者,聯(lián)合吡咯替尼治療可使病理完全緩解率(tpCR)顯著提升。

新輔助治療是指手術(shù)前使用的治療方法,早期HER2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療之一。曲妥珠單抗作為抗HER2靶向治療的基石,能夠提高化療效果。新輔助治療不僅旨在縮小腫瘤體積,還提供了一個獨特的機會來評估藥物的敏感性,這對于確定最適合的后續(xù)輔助治療策略至關(guān)重要。然而,對于術(shù)前曲妥珠單抗無效(不敏感)的患者,如何進(jìn)一步提高治療效果仍是一個亟待解決的問題。

吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制劑(TKI),是中國首個自主研發(fā)的抗HER1/HER2/HER4靶向藥,目前已在國內(nèi)獲批上市3個乳腺癌領(lǐng)域適應(yīng)癥。PHEDRA研究已經(jīng)證實,曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼可進(jìn)一步提高tpCR率。

盡管研究因外部因素提前終止,未能進(jìn)行正式的統(tǒng)計學(xué)比較,但初步結(jié)果表明,對于HER2陽性早期乳腺癌術(shù)前化療聯(lián)合曲妥珠單抗2個周期無效的患者,聯(lián)合吡咯替尼治療可使病理完全緩解率提高,接近曲妥珠單抗有效患者的水平。TP53和PIK3CA同時突變、腫瘤突變負(fù)荷、RTK-RAS通路突變可能作為預(yù)測療效的生物學(xué)標(biāo)志物。因此,有必要進(jìn)一步開展大樣本隨機對照研究,驗證聯(lián)合吡咯替尼可能獲益的生物學(xué)預(yù)測指標(biāo)。